希望恢复干细胞模型中的气味感

塔夫茨大学医学院的一组研究人员开发了一种培养嗅觉干细胞的方法，然后用于恢复鼻腔组织。这一发现使人们希望未来的治疗方法可以用来恢复因受伤或退化而受损的个体的嗅觉。

被称为水平基底细胞(HBC)的干细胞在移植到受损组织中时可以重新填充所有嗅上皮(OE)细胞类型，包括感觉神经元。今天发表在干细胞报告杂志上，该发展为进一步研究干细胞移植疗法或刺激鼻内干细胞再生组织的药理学方法铺平了道路。

与神经系统的其他部分相比，赋予嗅觉的神经是独特的，因为它们可以在受伤后触发强健且几乎完全的再生反应。OE组织含有两种类型的干细胞 - 球状基底细胞(GBCs)和HBC。GBCs已经成功培养，并且似乎在重新填充已经失去常规营业额的细胞中起主要作用。然而，HBC仍处于休眠状态，直到受伤才会激活。不幸的是，对这些细胞的研究受限于它们不能在培养中扩增和维持的事实。在这项研究中，研究人员确定了在培养中扩增和维持健康HBC干细胞的最佳条件，借用方法和用于维持呼吸干细胞的因子。

“一旦我们确定我们可以在实验室中培养HBC，并且他们表达了在体内发现的相同的分子标记，我们试图确认它们是否与体内HBC一样好 - 它们能否再生受伤的组织 - 他们做到了!“塔夫茨大学医学院发育分子与化学生物学教授，该研究的相应作者，医学博士James Schwob说。

尽管具有天然的再生能力，但在19.4%的人口中仍然存在嗅觉功能障碍(OLFACAT研究，2003)，其中0.3%经历完全丧失嗅觉。原因包括衰老，受伤，吸烟和神经退行性疾病，以及某些药物。

Schwob和他的团队发现实验室培养的HBC能够填充嗅觉病变，产生多种细胞类型，包括Sus细胞，基底细胞和嗅觉感觉神经元。

“文化中的HBC仍然处于静止状态，就像它们在体内一样，但我们能够触发它们进入活跃状态，在将它们植入受损组织之前开始分化成各种嗅上皮细胞的过程，”Jesse Peterson说。 ，博士，该研究的第一作者，目前是MRC分子生物学实验室的博士后研究员。彼得森在斯沃茨的Sackler研究生生物医学科学学院的博士论文中进行了这项研究，由Schwob建议。

使用的触发剂是视黄酸，其具有降低细胞中蛋白质P63水平的作用，导致干细胞活化。P63作为“主控制开关”起作用，并且已知在损伤期间降低水平，将HBC从休眠转变为体内活化。由于体内研究进展缓慢，对P63作用的更透彻理解受到了阻碍。使用实验室培养的HBC，可以更仔细地检查激活机制。

“现在我们可以创建一个休眠干细胞储备，我们认为这是一个有用的工具，用于探索指导细胞向特定细胞类型分化的方法，并开发用于组织和感觉再生的新干细胞疗法 - 使用患者自身的干细胞用于培养和移植，或药物干预，以激活患者自己在鼻子内的休眠干细胞，“Schwob说。

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