间皮素靶向CAR T细胞疗法显示实体瘤患者的早期前景

亚特兰大 - 针对蛋白质间皮素的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法未显示出主要毒性的证据，并且在间皮瘤恶性胸膜疾病患者中具有抗肿瘤活性，根据I期临床试验结果显示AACR年会2019年3月29日至4月3日。

“尽管接受治疗，转移到胸腔的晚期实体瘤患者，如间皮瘤，肺癌和乳腺癌患者的预后不良，”Memorial Sloan Kettering胸外科副主任Prasad S. Adusumilli博士说。癌症中心(MSK)。“用CAR T细胞治疗导致血癌的显着成功;然而，到目前为止，实体肿瘤的结果令人失望。”

该研究的高级作者Adusumilli，医学博士，医学博士及其同事使用完全人体成分设计了名为IcasM28z的间皮素靶向CAR T细胞，其中包括Icaspase-9安全“自杀”开关，可以激活以杀死所有CAR在出现意外毒性的情况下，患者体内的T细胞。

“我们研究的新颖之处在于，CAR T细胞靶向癌细胞表面蛋白 - 间皮素，其在大多数癌细胞上表达，并且使用区域递送技术直接递送至肿瘤部位，”Adusumilli说。“如果这种方法成功，那么每年在美国有200万名表达间皮素的实体瘤患者将有资格接受这种治疗。”

研究人员招募了21名患有恶性胸膜疾病的患者(19名患有恶性胸膜间皮瘤，1名患有转移性肺癌，1名患有转移性乳腺癌);其中40%的患者接受过三次或更多次先前治疗。在环磷酰胺预处理后，使用介入放射学程序将IcasM28z CAR T细胞直接注射到胸膜腔中。

研究人员评估了接受CAR T细胞的患者的多个临床，放射学和实验室参数，并且在测试剂量下未发现毒性迹象。在38周评估期间，发现CAR T细胞在13名患者的外周血中持续存在，并且它们的存在与血液中间皮素相关肽水平降低50%以及肿瘤消退的证据相关。关于成像研究。

一名患有间皮瘤的患者接受了根治性手术，然后对胸部进行放射治疗。“诊断后20个月，患者表现良好，没有进一步治疗，”Adusumilli指出。

14名患者继续接受抗PD1检查点阻滞剂。在临床前研究中，研究人员发现，在大肿瘤中，CAR T细胞即使在肿瘤中也会在功能上耗尽。用抗PD-1剂治疗可以重新激活耗尽的CAR T细胞并在一定比例的小鼠中根除肿瘤。“根据这些已发表的观察结果，在接受CAR T细胞治疗的一些患者中，我们将非PD-1药物作为下一疗程给予非协议药物，”Adusumilli说。

在使用抗PD1药物治疗多达21个疗程后，两名患者分别在60周和32周时对PET扫描完全代谢反应，这些反应在报告时正在进行中;5名患者有部分反应;四个人病情稳定。

“结合合理开发的策略 - 例如介入放射学，T细胞基因工程和新型免疫治疗药物 - 已经产生了令人鼓舞的结果，并提供了进一步研究这种方法的理论依据，用于治疗侵袭性，治疗抵抗性癌症，如间皮瘤，目前可用的治疗方案并非最佳，“Adusumilli指出。

Adusumilli指出，该研究的一个局限是这是一项I期试验，这种方法的长期疗效尚未确定。

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