帕金森病的种子通过大脑移动的淀粉样蛋白原纤维

日本大阪 - 日本的研究人员发现，帕金森病相关蛋白聚集体的结构可以首次告诉我们它们通过大脑的运动。这些新发现表明，帕金森病是一种淀粉样变性病，对其诊断和治疗有影响。

主要由α-突触核蛋白(α-syn)组成的路易体是帕金森病的神经病理学标志。但是，我们还没有完全理解它们出现在大脑中的方式或原因。使用最先进的成像技术，大阪大学的研究人员发现帕金森病大脑中的路易体含有可以通过大脑传播的α-syn蛋白聚集体(称为淀粉样原纤维)。本周在PNAS上发表的这些研究结果支持帕金森病是一种淀粉样变性的新观念，这是一种由蛋白质积累异常引起的罕见疾病。

“我们的研究结果来自体外研究结果，即可通过大脑传播的α-突触核蛋白聚集体具有交叉β结构，”该研究的主要作者Hideki Mochizuki博士说。“我们的研究首次发现帕金森病大脑中的聚集体也具有这种交叉β结构。这可能意味着帕金森病是一种淀粉样变性病，其特征是α-突触核蛋白淀粉样原纤维的积累。”

虽然免疫染色可以告诉我们感兴趣的蛋白质的定位，但它并没有告诉我们它的构象。电子显微镜可以告诉我们形态特征，但不能告诉我们蛋白质结构。类似地，傅里叶变换红外光谱可以告诉我们蛋白质的二级结构，但不能告诉我们它们的纤维组织。

因此，研究人员与大型同步辐射装置SPring-8合作，并利用微束X射线衍射观察了三名帕金森病患者死后脑切片中路易体的超微结构。一些α-syn聚集体确实具有交叉β结构，但淀粉样蛋白的状态存在相当多的变化。

“一种可能性是，这种可变性可能表明路易体的不同成熟阶段，”该论文的第一作者Katsuya Araki博士说。“这对帕金森病的诊断具有明显的意义，从长远来看也可能具有治疗意义。”

研究人员认为，帕金森病是一种全身性(全身)淀粉样变性病，而不是局限于大脑某一部位的淀粉样变性病。这符合患者在运动功能障碍发作和α-syn病理学的多器官受累之前经历的非运动症状。这项工作的结果非常适用于开发治疗帕金森病的新诊断和治疗工具。

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