研究发现肥胖人群脂肪肝的新原因

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)大多诊断为超重和肥胖人群。但是，在罕见的遗传性疾病(如脂肪营养不良)或HIV患者中，也可以检测到严重形式的NAFLD，这使他们处于发展为肝衰竭，糖尿病和心血管疾病的高风险中。现在，诺伯特·斯特凡(Norbert Stefan)和同事发现了瘦人中导致NAFLD的未知原因。他们报告了一例妇女接受皮肤免疫免疫检查点封锁疗法的情况，该疗法可能触发了她的皮下脂肪发炎，导致脂肪大量减少和严重的NAFLD。

人们认为，NAFLD在世界范围内的流行主要是由于不健康的生活方式，很少进行体育锻炼和饮食中富含饱和脂肪，糖和果糖引起的。在这些超重和肥胖患者中，生活方式改变带来的减肥被认为是最有效，最安全的方法，可以治疗NAFLD并降低晚期肝病(如肝硬化或肝癌，2型糖尿病和心血管疾病(CVD))的风险)。但是，NAFLD也可以在瘦人身上发现。这些患者具有遗传学确定的脂肪营养不良，获得性脂肪营养不良综合症或HIV-脂肪营养不良，这些疾病的特征都是皮肤下脂肪量显着减少，腹部和肝脏内脂肪增加。

德国蒂宾根大学医院皮肤科的Thomas Eigentler和Diana Lomberg，蒂宾根大学医院IV内科，Helmholtz ZentrumMünchen和德国糖尿病中心的JürgenMachann和Norbert Stefan研究(DZD)现在已经发现了获得性脂肪营养不良的新原因。他们报告了一名45岁女性患有恶性黑色素瘤(皮肤癌)的情况，该患者已使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂Nivolumab有效治疗。这种和其他所谓的“检查点抑制剂”已经彻底改变了癌症尤其是恶性黑色素瘤的治疗方法。

但是，使用这些检查点抑制剂进行治疗也与通常影响皮肤，胃肠道，肺和内分泌系统的不良事件有关。在用Nivolumab治疗快要结束时，Stefan及其同事在他们的患者中发现了很高的血脂水平，一种新近发展的糖尿病和一种严重的NAFLD。这是完全出乎意料的，特别是因为他们的患者体重减轻了31公斤。她的皮下脂肪的组织活检和磁共振成像导致诊断为获得性脂肪营养不良，并伴有严重的脂肪炎症。这可能是由先前被诊断患有无症状肥大细胞增多症(一种与免疫细胞有关的疾病)的患者中检查点抑制剂的非调节功能触发的。强化药理治疗，

蒂宾根大学糖尿病学教授，波士顿哈佛医学院客座教授斯特凡总结说：“重要的是，使用检查点抑制剂治疗患者的临床医生应意识到新发现的不良事件在这种情况下，可能会发生脂肪组织发炎，导致严重的脂肪肝，在这种情况下，可能需要通过增加皮下脂肪量从而将脂质保持在安全储存空间中的机制进行特定的药物治疗。对这些患者非常有帮助。”

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