免疫细胞特征在乳腺癌对免疫治疗的抵抗中起作用

近年来，人们越来越多地认识到肿瘤微环境中的免疫细胞有助于肿瘤进展，并且重要的是，肿瘤对治疗的反应。为了更好地了解不同免疫细胞类型发挥的特定作用，由贝勒医学院的研究人员领导的多机构团队分析了多种小鼠模型的免疫细胞组成和三阴性乳腺癌的临床数据集。

他们专注于两种类型的免疫细胞，中性粒细胞和巨噬细胞，发现细胞的频率存在很大差异，包括富含中性粒细胞和富含巨噬细胞的群体，其功能在免疫治疗中具有潜在作用。该工作强调肿瘤细胞本身的异质性和微环境的免疫组成是治疗的重要考虑因素。该报告发表在Nature Cell Biology期刊上。

我们知道乳腺癌非常异质。多年来，我们已经认识到乳腺癌的不同亚型，例如，雌激素受体阳性(ER +)，ER-和三重阴性，这些类别可以进一步分为亚类。为此，我们现在必须在肿瘤微环境中添加免疫细胞成分的多样性。“

为了更好地了解肿瘤内免疫细胞在肿瘤生长和治疗反应中所起的作用，Zhang和他的同事进行了一系列分析，以表征八种小鼠模型和三联体临床数据集中肿瘤微环境的免疫细胞组成。阴性乳腺癌。

“关注中性粒细胞和巨噬细胞，我们调查了不同的肿瘤是否具有相同的免疫细胞成分，以及看似相似的免疫成分是否在肿瘤生长中发挥相同的作用。重要的是，我们想知道免疫细胞成分的差异是否有助于肿瘤'对免疫疗法的反应，“贝勒的麦克奈尔学者张说。

研究人员发现肿瘤样本中嗜中性粒细胞和巨噬细胞的频率存在很大差异，包括一些优先吸引巨噬细胞的肿瘤，而另一些则吸引了更多的中性粒细胞。一种细胞类型优于另一种细胞类型可以部分地由肿瘤产生的分子类型来解释。正如张解释的那样，一些肿瘤会分泌吸引巨噬细胞的分子，而其他肿瘤会产生其他分子，将中性粒细胞吸引到肿瘤部位。

有趣的是，巨噬细胞和中性粒细胞似乎相互作用。

“一旦一种细胞开始在肿瘤中积聚，另一种细胞就会倾向于远离，”张说。“什么支持一种类型的细胞，似乎不支持另一种细胞。”

探讨巨噬细胞和中性粒细胞在肿瘤生长中的作用，发现在某些肿瘤中巨噬细胞有利于肿瘤生长，而在其他肿瘤中，巨噬细胞有助于控制肿瘤生长。另一方面，中性粒细胞倾向于促进肿瘤生长。

“这些发现只是一个开始。他们强调需要更深入地研究这两种细胞类型。在'巨噬细胞'的名称下，有许多不同的细胞亚型和中性粒细胞相同，”张说。“我们需要在单个细胞水平上鉴定哪些亚型有利于哪些以及哪些亚型会破坏肿瘤生长，同时考虑肿瘤异质性，因为两者都与治疗相关。”

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