RNA上的神秘m6A标记开始产生它们的秘密

称为N6-甲基腺苷或m6A标记的修饰是在某些条件下由某些人类基因的RNA转录物上的酶制成的，但这些标记的功能在很大程度上是神秘的。该研究小组在7月10日在Nature上发表的一项研究中发现，m6A标记可以使含有m6A的RNA被储存在细胞中特殊的液滴状隔室中。通常这些RNA将通过细胞的蛋白质制造机器转化为蛋白质，但它们在液滴状隔室中的隔离有效地阻止了蛋白质的产生。科学家们发现证据表明，这种RNA螯合作用的一个重要背景是细胞受损或受到压力时。

“我们的研究结果表明，m6A标记的一个主要功能是在细胞应激过程中诱导某些RNA的储存，”资深作者Samie Jaffrey博士说，他是Weill Cornell Medicine的Greenberg-Starr药理学教授。“许多这些m6A标记的RNA编码细胞修复蛋白，因此看起来细胞修复过程在压力期间以这种方式被抑制，但是当损伤停止并且适合于修复开始时，它就会被抑制。”

诸如m6A之类的RNA修饰标记已经存在数十年，但是对它们的深入研究以及对它们对人类健康和疾病的重要性的认识仅在最近才出现。例如，Jaffrey博士及其实验室在2012年具有里程碑意义的研究中开发出一种方法，可以精确地在人类RNA转录本上标记m6A标记，这是研究其生物学作用的重要步骤。

Jaffrey博士及其团队，其中包括第一作者，威尔康奈尔医学研究生Ryan Ries，以及共同作者康奈尔大学分子生物学和遗传学系助理教授Hojoong Kwak博士，通过检查开始他们的新研究三种蛋白质称为YTHDF蛋白质，它们与RNA上的m6A标记天然结合。科学家们发现，当m6A标记的RNA上存在多个拷贝时，YTHDF蛋白具有使它们易于粘在一起的特性。这种聚类使YTHDF蛋白及其附着的含m6A的RNA在细胞内的液滴状隔室中隔离 - 有效地关闭了RNA编码的蛋白质的产生。

科学家已经知道，隔离的RNA液滴可以在细胞中形成，例如在细胞应激的条件下。在这些条件下形成的液滴状隔室称为“应力颗粒”。Jaffrey博士及其同事的发现表明，m6A标记是导致mRNA被置于应力颗粒中的一个触发因素。

压力颗粒最近已成为研究阿尔茨海默病，帕金森病，肌萎缩侧索硬化症和其他一些神经退行性疾病的科学家的研究重点。有证据表明，这些疾病中的压力颗粒可能永久性或长期存在，以至于它们是有害的而不是有益的。“怀疑是对细胞修复蛋白编码的重要RNA转录本的不断抑制可能是细胞在这些疾病中死亡的部分原因，”Jaffrey博士说，他也是Gotham的联合创始人，股权利益相关者和顾问。治疗学和Lucerna。

他指出，压力颗粒的RNA浓度及其固有的“粘性”结合蛋白如YTHDF也可能促进这些疾病中所见的固体蛋白聚集体的形成，例如阿尔茨海默氏症的tau和淀粉样蛋白β聚集体。

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