衰老细胞的复兴有助于通过基因疗法治愈骨关节炎

衰老是骨关节炎(OA)发展的风险因素，骨关节炎是一种慢性疾病，其特征在于关节软骨的退化导致疼痛和身体残疾。衰老的间充质干细胞(hMSC)存在于从患有骨关节炎的患者中分离的软骨组织中。值得注意的是，衰老的MSC被认为是针对组织变性的地理保护的重要治疗靶标。

最近，在Cell Reports发表的一项研究中，科学家们发现，经过四年的研究，蛋白质因子CBX4可以帮助治愈小鼠的骨关节炎。这些科学家来自中国科学院动物研究所，北京大学和中国科学院生物物理研究所，他们发现CBX4通过调节核仁结构和功能来保护hMSCs免受细胞衰老。

重要的是，CBX4过度表达减弱了小鼠骨关节炎的发展，表明针对衰老相关疾病的治疗干预的目标。

CBX4是多梳抑制复合物1(PRC1)的组分，通过基因沉默在细胞特性和器官发育的调节中起重要作用。CBX4蛋白在老年hMSC中被下调，而hMSC中的CBX4敲除导致不稳定的核仁异染色质，增强的核糖体生物发生，增加的蛋白质翻译和加速的细胞衰老。

CBX4通过在核仁rDNA上募集核仁蛋白纤维蛋白和异染色质蛋白KRAB相关蛋白1(KAP1)来维持核仁稳态，限制了rRNA的过度表达。重要的是，CBX4的过表达减轻了生理性hMSC衰老并减轻了小鼠骨关节炎的发展。

这些发现不仅突出了CBX4介导的核仁稳态是hMSC衰老的关键看门人。他们还开辟了一条途径来预防与衰老相关的干细胞衰竭，并希望在未来治疗与年龄相关的疾病。总之，研究人员揭示了核仁蛋白CBX4维持hMSC稳态的新机制。

这些发现证明了使用基因治疗策略来恢复衰老细胞和治疗骨关节炎的可行性，为未来的老年病学和再生医学提供了一个有前途的选择。

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