乳腺癌中的激素抵抗与DNA重排有关

表观遗传学改变发生在乳腺癌细胞的DNA中，这种细胞对激素治疗产生了抵抗力，激素治疗是ER +乳腺癌的有效治疗方法，占所有诊断的70%。

研究人员说，逆转这些变化具有巨大的潜力，有助于减少乳腺癌的复发。

由Garvan医学研究所的Susan Clark教授领导的研究小组表明，在抵抗激素的ER +乳腺癌中DNA的3D结构被“重新连接”，从而改变了哪些基因被激活以及哪些基因在细胞中沉默了。研究人员今天在《自然通讯》杂志上发表了这项发现。

Garvan基因组学和表观遗传学研究主题负责人克拉克教授说：“我们首次揭示了与乳腺癌是否对激素治疗敏感有关的关键3D DNA相互作用。”“对这一过程的了解揭示了有关ER +癌症如何逃避激素治疗的新见解，从而使其不受控制地生长。”

解决乳腺癌的激素抵抗

性激素雌激素可能是癌症生长的疏忽驱动力-ER +乳腺癌会在雌激素“沉浸”到其细胞中时生长。阻断雌激素的疗法(称为激素疗法)可以成功地阻止癌症的生长并减少复发，但是随着时间的推移，许多乳腺癌患者对该疗法产生了抵抗力。

该研究的第一作者乔安娜·阿辛格-卡维卡博士说：“治疗抵抗是一个重大的健康问题，导致接受激素治疗的所有ER +乳腺癌患者中有三分之一在15年内复发。”

“我们对DNA的表观遗传学改变感兴趣，DNA是组织和调节DNA活性的指令层，它是乳腺癌中荷尔蒙耐药性发展的基础。了解这些根本性变化可能有助于指导未来治疗的发展，这些方法既可以阻止耐药性的发展，或一旦发生就将其反转。”

发现DNA的隐藏变化

研究人员使用染色体构象捕获技术(该技术提供了DNA如何排列以及如何在细胞中的三个维度进行交互的快照)，比较了对激素治疗敏感或耐药的不同ER +乳腺癌细胞。

“在仍对激素治疗敏感的乳腺癌细胞和已产生耐药性的乳腺癌细胞之间，我们发现控制基因激活的DNA区域的3D相互作用发生了显着变化。包括控制细胞中雌激素受体水平的基因发生了变化。” Achinger-Kawecka。

“此外，我们发现这种3D'重排'发生在甲基化的DNA区域，这是该研究小组已经与激素抗性相关的表观遗传学变化。”

研究人员说，关键调控区DNA甲基化的改变可能解释了当癌细胞产生荷尔蒙抵抗力时，DNA的3D结构如何重新连接，从而使癌症能够更好地逃避治疗。

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