研究人员将免疫疗法转移到大脑

医学 2020-10-17 23:52:53

免疫疗法已被证明对许多严重疾病有效。但是要治疗脑部疾病,抗体必须首先通过血脑屏障的障碍。在一项新的研究中,乌普萨拉大学的一个研究小组描述了他们开发的一种新的抗体设计,该设计可以使大脑对抗体的摄取增加近100倍。

免疫疗法需要用抗体进行治疗;它是药物开发中增长最快的领域。近年来,免疫疗法已成功用于治疗癌症和类风湿性关节炎,临床研究的结果对其他几种疾病也很有希望。抗体的独特之处在于可以对其进行修饰以与几乎任何致病蛋白牢固结合。换句话说,新的基于抗体的药物存在着巨大的潜力。

对影响大脑的疾病进行免疫疗法的问题在于,大脑受到一层非常紧密的细胞(称为血脑屏障)的保护。血脑屏障可有效防止大分子(例如抗体)从血流进入大脑。因此,难以使用免疫疗法来治疗影响大脑以及大脑中的癌性肿瘤的阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。

长期以来,人们已经知道一些大蛋白可以通过血脑屏障进行主动转运。其中包括一种称为转铁蛋白的蛋白质,其主要任务是与血液中的铁结合,然后将其转运至大脑。这项新研究背后的研究小组利用了这一过程,并利用与运铁蛋白受体结合的成分修饰了他们想要转运至大脑的抗体。然后,就像特洛伊木马一样,受体将抗体转运到大脑中。事实证明,抗体的修饰数量和位置是使该过程尽可能有效的重要因素。

“我们放置它们的目的是使每种抗体一次只能结合一种修饰,尽管在两个地方都进行了修饰。因此,与仅一种修饰相比,我们的设计使抗体结合转铁蛋白受体的机会增加了一倍。我们已经成功地将大脑中的抗体数量增加了近100倍,这是有史以来最大的摄取改善。”乌普萨拉大学公共卫生与关怀科学系研究员Greta Hultqvist说。

为了尝试这种新形式,研究人员将其用于与阿尔茨海默氏病病程相关蛋白结合的抗体上。如果不进行修饰,则他们只能在阿尔茨海默氏病小鼠模型中检测到大脑中非常少量的抗体,而他们可以在同一只小鼠中检测到高水平的修饰抗体。

“从长远来看,这种新形式可能不仅可以有效地治疗阿尔茨海默氏病,而且可以有效地治疗其他影响大脑的疾病,”乌普萨拉公共卫生与关怀科学系的研究人员达格·塞林说。大学。

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