武装血小板以进行癌症免疫治疗

手术切除了癌性肿瘤后-即使手术被认为是“成功的”-几乎不可能确保所有微瘤都已从手术部位切除。癌症复发一直是主要关注的问题。

同时，称为血小板的微小血细胞涌入，开始外科手术后的愈合过程。如果那些血小板可以携带抗癌药物清除那些微肿瘤怎么办?UNC和北卡罗来纳州立大学的科学家们已经开发出一种做到这一点的方法，并且他们已经在动物研究中取得了成功，该研究今天发表在《自然生物医学工程》上。

“我们的目标是研究一种对癌症患者进行手术后治疗的新有效方法，”资深作者珍古博士说，他在UNC医学院，UNC Eshelman药学院和北卡罗来纳州立大学担任联合教职大学工程学院。

“开发新的，有效的预防手术后癌症复发的策略引起了人们极大的兴趣。其中，癌症免疫疗法已受到相当大的关注。但是免疫治疗剂并不直接攻击肿瘤。他们利用人体的免疫系统杀死癌细胞。”

然而，顾解释说，免疫细胞可能被抑制分子所阻断，而抑制分子可以作为缓解或“关闭”免疫系统反应的检查点。癌细胞可以利用这种机制逃避免疫系统反应。癌细胞的防御策略可以通过免疫检查点抑制剂来克服，包括抗PD-1 / PD-L1抗体，其中几种已经获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的快速批准。

“但是要使这些抑制剂抗体在患者中有效使用，仍然存在挑战，”该论文的主要作者，顾氏研究小组的博士后研究员王超说。“目前，抗体无法有效地靶向肿瘤部位。脱靶抗体和过量使用抗体可引起副作用，例如自身免疫性疾病，可损害正常组织细胞。”

为了克服这些问题，Gu的研究小组使用免疫疗法直接针对手术或外科手术后残留的肿瘤以去除原发性肿瘤，而不是非特异性地增强了免疫系统。Gu的团队设计了一种新方法，将特定的抗癌抗体附着到血小板表面，然后转移到伤口部位以杀死癌性微肿瘤或循环中的肿瘤细胞。这样，可以避免不利的副作用。

在手术切除原发性肿瘤后，由于手术部位和身体其他部位可能复发癌症，癌症可能致命。另外，手术后肿瘤细胞有可能在体内循环。

顾说：“我们希望利用血小板的内在趋势在伤口处积聚并与循环的肿瘤细胞相互作用，以有针对性地递送免疫检查点抑制剂。”有趣的是，我们发现该抗体可以在外科手术中被促进从活化的血小板中释放。这是由于血小板活化后产生了血小板衍生的小颗粒。而且，聚集的血小板可以帮助吸引和增强手术部位的免疫细胞。”

使用动物模型(一些小鼠患有黑素瘤肿瘤;一些小鼠患有三阴性乳腺癌肿瘤)，Gu的团队着手用载有检查点抑制剂的血小板靶向肿瘤，将其吸引到手术床上以攻击其余的微肿瘤。为了模拟转移，Gu的团队向小鼠引入了循环肿瘤，它们也可以抵抗这种肿瘤。

Gu的团队使用了抗PDL1抑制剂atezolizumab，该药物最近已被FDA快速跟踪。顾说，与接受安慰剂治疗的小鼠相比，接受这种治疗的小鼠通过减少癌症再生和转移扩散的风险，“显着”延长了手术后的总体存活时间。

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