多巴胺在基因转录和细胞增殖中的作用

根据乔治华盛顿大学(GW)和匹兹堡大学的一项新研究，多巴胺D2受体在调节Wnt表达和控制细胞增殖方面具有前所未有的作用。这项发表在《科学报告》上的研究可能对包括肾脏病，内分泌学和精神病学在内的多个学科的新疗法的开发产生影响。

传统上，多巴胺是在中枢神经系统中研究的，然而，它越来越涉及调节其他各种器官的功能。这项新研究确定了通过脑外D2受体进行多巴胺信号传导的新作用-在控制Wnt /β-catenin途径的信号传导中，部分是通过其对关键Wnt3a配体Wnt3a表达的影响。

多巴胺和Wnt /β-catenin信号传导途径在器官系统和物种中普遍存在。Wnt信号对于发育和细胞增殖至关重要，并且与从癌症到精神分裂症的多种疾病有关。但是，对调控Wnt3a表达或调节其活性的潜在机制知之甚少。

“在我们的研究中，多巴胺D2受体是Wnt信号的转录调节因子，这种调节Wnt信号的能力对于更好地了解高血压的发展非常重要，”博士Prasad Konkalmatt博士说，GW医学与健康科学学院医学助理教授，该研究的第一作者。

该研究小组将研究重点放在肾脏和胰腺中的信号传导上。更广泛地说，该研究表明多巴胺受体可以充当基因转录的调节剂，并且该信号在控制健康和疾病条件下的细胞增殖中很重要。

这些结果是出乎意料的，令研究人员惊讶的是，这种多巴胺调节在物种和器官之间的保守程度如何。这项工作还首次表明，锂是当今最常用的精神药物之一，可大大增加D2受体的表达，从而为该药物提供了新的作用机理。

匹兹堡大学医学院精神病学和细胞生物学助理教授，研究的资深作者Zachary Freyberg医学博士说：“我们的工作为多巴胺信号传导及其调节的新思维方式打开了大门。” 。“通过为锂的作用提供新的机制，我们可以更好地了解这种药物的作用，并在将来更好地治疗双相情感障碍并改善数百万患有这种疾病的人的生活。”

研究人员还发现与高血压和肾损伤相关的许多常见基因多态性控制着肾细胞中D2受体的表达。该发现为高血压和肾损伤提供了新的机制和药物发现目标。

“对于多巴胺受体信号转导的方式，我们的发现具有广泛的意义，特别是考虑到该受体是糖尿病的靶标，并且可能是高血压和肾损伤的靶标，”Ines Armando博士解释说，GW医学与健康科学学院医学副教授，该研究的资深作者。“扩大我们对特定于个体患者的独特信号的理解为更有效的精密医学提供了希望。”

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