著名的癌症基因p53被认为与肾癌的相关性较弱

早期的工作发现，PBRM1是肾癌中第二大突变的基因，可以与p53相互作用。但是，其他研究人员无法确切地表明这确实是肾癌的重要机制。

而不是研究p53蛋白本身，第一作者蔡玮佳博士是杨博士实验室的一名博士后，他和其他合作者研究了p53的活化形式，其中一个在很多特定部位都掺有附加的化学标记物-乙酰基。

在12月20日星期五发表于《自然通讯》上的一篇论文中，杰斐逊病理，解剖和细胞生物学助理教授杨博士研究了PBRM1是否可以是激活的p53的“阅读者”或翻译者。他们注意到-在使用人类癌细胞系以及小鼠和人类肿瘤样品进行的许多生化和分子测试的帮助下-PBRM1使用其bromodomain 4与p53结合，但仅以其活化形式与p53上的乙酰基结合一个特定的位置。Bromodain 4中源自肿瘤的点突变可破坏这种相互作用，并且所得的突变PBRM1失去了抑制肿瘤生长的能力。

研究表明，肾癌中第二高突变的基因与经过充分研究和理解的癌症途径密切相关。由于PBRM1存在于其他细胞类型和癌症中，因此这一发现可能也适用于其他癌症。

“这向我们表明，即使在许多肾脏癌中p53并没有直接突变，该癌症仍在破坏p53途径以驱动癌症的发生和发展。这表明激活p53途径的药物可能存在治疗窗口，可能在保留正常组织的同时优先影响PBRM1缺陷型肾脏肿瘤。”

研究的下一步是确定药物或治疗窗口。研究人员还计划确定它是否可以与其他已知的治疗药物联合使用，并研究哪些肾脏肿瘤基因型最可能对治疗产生反应。

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