产生具有更强大抗癌作用的T细胞

医学2020-11-01 11:46:25
导读科学家们报告说,癌症疫苗可能需要更好地靶向T细胞,这些T细胞可以长期抵抗癌症。对两种被α-甲胎蛋白(一种由肝癌成功建立的抗原)

科学家们报告说,癌症疫苗可能需要更好地靶向T细胞,这些T细胞可以长期抵抗癌症。

对两种被α-甲胎蛋白(一种由肝癌成功建立的抗原)同样激活的T细胞的研究表明,尽管一种起于爆炸声,但另一种却能抵抗更强大的肿瘤。

“你戳一个就可以了。另一个必须大力推动。”乔治亚癌症中心免疫学家和奥古斯塔大学乔治亚医学院医学系的Yukai He博士说。他是佐治亚州研究联盟杰出的研究员,是《癌症免疫学研究》杂志的该研究的通讯作者。

T细胞是免疫系统的前沿。最典型地,树突状细胞是最强大的抗原呈递剂,对T细胞上的受体显示出可疑的东西,例如肝癌中的甲胎蛋白,这开始了促使免疫系统攻击的教育过程。

T细胞Tet 22表现出的高灵敏度和对甲胎蛋白的强烈初始应答听起来不错,但科学家们还发现,长时间浸泡在抗原中甚至使自杀,细胞很快就筋疲力尽。

从根本上说,这就像跳入抗原库一样。如果您对抗原非常敏感,那么您将使自己过度反应并筋疲力尽。”他说。

另一方面,需要更多的抗原来引起Tet₄₉₉的注意,但是该T细胞停留在靶标上,产生更强,更长的抗肿瘤作用。

Tet₄₉₉还含有更多的干样记忆T细胞,这基本上意味着它们可以永存。他说:“这是一支自我复制的军队。”只有大约1-2%的T细胞具有这种能力。

科学家写道,在动物实验中,研究小组还发现Tet₄₉₉上的受体信号较弱,这可能就是为什么它需要更多抗原来引起注意的原因。但这显然也是帮助Tet₄₉₉在长期对抗肿瘤的过程中避免了其同事Tet22过度信号传导,疲惫和死亡的原因。

他们写道,在慢性感染中已经注意到了这种强烈的反应和持续的刺激,继而出现了T细胞的倦怠和死亡。他说,由于许多急性感染(例如流感病毒)与肿瘤相比是短暂的,因此,Tet 22的方法在这些情况下似乎有效,但在诸如艾滋病毒或肿瘤的慢性感染中却不是那么有效。

他指出,关于这两种T细胞的反应为何如此不同,究竟是它们的受体最初如何反应,两者内部的信号传导差异,还是其他方面,还有很多事情需要了解。

但他怀疑我们所有的曲目中都有两种T细胞类型。他的许多目标之一是开发一种疫苗,该疫苗可以提高我们的Tet1和/或Tet3样细胞的水平,或者至少使Tet 2 2 2和其他类似细胞发挥更像持久性Tet 1的功能。他说:“我们必须找到使癌症疫苗成功的方法。”

根据美国临床肿瘤学会的资料,正在研究针对多种癌症的疫苗,包括乳腺癌,脑癌,肺癌和胰腺癌。市场上已经有两种预防癌症的疫苗,分别是引起宫颈癌的主要原因的人乳头瘤病毒和引起肝癌的乙型肝炎。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)表示,这是一种治疗转移性前列腺癌的治疗疫苗。

治疗性疫苗的问题包括以下事实:当疫苗试图加强免疫系统并靶向免疫系统时,癌症会抑制免疫系统。患病和/或老年患者通常已经具有较弱的免疫系统。而且,正如他所说,癌细胞是来自个体自身的细胞,这就是为什么癌细胞通常善于避免自然免疫反应的原因。他说:“有时候这种突变是如此微妙,以至于免疫系统不会将其视为威胁。”

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