新的双层抗体药物共轭物对抗癌症

来自斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家利用多功能“双层”技术创造了一类新的抗体 - 药物结合物(ADC)，该技术将抗体和药物结合在一起，为癌症治疗生产高效药物。

新的ADC技术推动了一类药物的使用，这些药物使用抗体选择性地将药物输送到癌细胞而不伤害健康的细胞和组织。

这项研究于本周在线发表在Nature Communications杂志上，由TSRI副教授Christoph Rader和TSRI教授William R. Roush领导。

“我们的新型ADC就像双层巴士一样，”拉德说。“上层甲板是一种锁定癌细胞的靶向抗体，而下层甲板是携带该药物的催化抗体。这是迄今为止由TSRI的Carlos F. Barbas III和Richard A. Lerner在20世纪90年代开发的令人难以置信的多功能催化抗体的另一个激动人心的应用。“

这项新技术的名称是双可变结构域抗体 - 药物偶联物或DVD- ADC的。

抗体是大型免疫系统蛋白质，可识别癌细胞上称为肿瘤抗原的独特分子标记。就其本身而言，抗体通常不足以根除癌症。然而，它们对肿瘤抗原的高度特异性使它们成为直接向癌细胞递送药物的理想载体。

新的DVD-ADC用于HER2驱动的乳腺癌，以及多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤，并且该技术在细胞和动物模型研究中证明对所有三种类型的癌症都非常有效。

Rader解释说，这项新技术不仅高效，而且采用模块化组件，因此应用于不同的癌症，甚至可能适用于其他疾病，相对简单。

“我们的优点是我们可以一步到位地快速生产ADC，”该研究的第一作者，研究生Alex Nanna说。“DVD-ADC格式以非常有效的方式将所有内容整合在一起。”

DVD-ADC利用异常反应的氨基酸残基，催化抗体的天然赖氨酸。“我们可以将高精度和稳定性的药物与这种残留物结合起来，而且，我们可以用它来监测附着物，因为当药物附着在赖氨酸上时，抗体会失去其催化活性。这是确认成功ADC形成的一种非常清洁和独特的方式，“Rader说。

该技术还消除了在初始生产过程中纯化抗体的需要，将该过程推迟到ADC组装完成。“从制造业的角度来看，这是一个很大的优势。”拉德说。

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