有希望的抗胰腺癌复合合成

在一类非常有前景的天然化合物中发现了有趣的抗肿瘤活性：环状缩酚酸肽，其结构具有挑战性，使得它们的研究变得困难。现在，中国科学家已经建立了一种成员化合物的合成，这种化合物在杀死胰腺癌干细胞方面特别有前景。他们在Angewandte Chemie期刊中描述了它的全合成和首次测试结果。结果表明，对一种最致命的癌症进行了前所未有的活动。

胰腺癌几乎均匀且具有威胁性的致死性源于其干细胞。这些胰腺癌干细胞(PCSCs)即使是最具攻击性的治疗也具有抗药性，这使得寻找新的强效药物不可或缺。非常有希望的化合物类是天然存在的环状缩肽，肽环除了肽酰胺键外还含有一个或多个酯键。环状缩酚酸肽存在于多种生物中，例如真菌，细菌和海洋生物，并且显示出发挥多种生物活性，包括抗癌性能。但如何在没有材料的情况下进行测试天然产物非常稀少，不能以足够的量分离，并且它们的合成受到非常复杂的化学结构的阻碍。此外，

来自南开大学天津市分子药物研究重点实验室梁亮和岳晨的科学家团队显然已经结束了这一点。将自己应用于完全合成一种具有技术名称BE-43547A(2)的缩酚酸肽的任务，其具有不同种类的子部分，三个手性中心和两个双键的结构，科学家们最终实现了它合成超过15个线性步骤。他们甚至生产了相对大量的超过三分之一克的纯物质 - 足以对其抗癌性能进行首次实验室测试，与其他药物相比，并研究其结构 - 活性关系。

科学家们发现，该化合物的抗癌活性远远优于几种既定药物，包括已经在针对PCSC的临床试验中的两种成分。BE-43547A(2)相对于对照减少了21倍的胰腺癌干细胞百分比，并且消除了细胞的肿瘤起始能力。“所有的生物学检测都表明，BE-43547A(2)可以选择性地消融胰腺癌干细胞，”科学家们报道说。此外，他们确定分子中哪些位点是药理学相关的位点，因为在这些位点中略有差异合成的分子不活跃。这些重要结果直接指向下一个任务，即确定尚未知的行动机制。

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