死亡细胞后的毛孔形成受阻

凯斯西储大学医学院的研究人员发现了一种方法，可以阻止与多种疾病(包括败血症，炎性肠病(IBD)和关节炎)相关的免疫细胞死亡。

这项发现发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上，鉴定出一种能够有效抑制炎症细胞死亡的化学物质。细胞通常会在对极端炎症做出反应时穿孔自己的膜，这种炎症是一种称为自杀的细胞自杀。在人体细胞和动物模型中，该化学物质可防止这些致命的孔在细胞膜内部形成。这是停止这种破坏性过程的新药理学方法。

凯斯西储大学医学院的凯斯·西储大学医学院教授，​​凯斯综合大学的成员德里克·阿伯特(Derek Abbott)博士说：“迄今为止，尚无药理学机制可直接抑制焦磷酸化的毛孔形成。”癌症中心，其实验室完成了这项工作。“我们知道坏死磺酰胺可以抑制另一种类型的孔形成，并且有预感，它也可能有助于抗细胞凋亡。我们发现坏死磺酰胺在我们的脓毒症模型中有效，并且可以有效治疗因炎症而恶化的疾病。”

在这项新研究中，使用化学坏死磺酰胺治疗的小鼠在暴露于引起炎症的细菌蛋白后，存活时间比未治疗的小鼠更长。结果表明该化学物质减轻了与细菌性败血症有关的极端有害的炎症。坏死磺酰胺从未作为药物被研究。

细胞凋亡是许多疾病中恶性循环的一部分。当垂死的细胞在其膜上戳破孔时，它们会泄漏吸收更多免疫细胞的分子。新细胞的突然涌入也会引发细胞死亡，并发生另一轮发烧。可能会导致慢性炎症，包括关节炎和IBD的基础类型。埃伯特(Abbott)还是凯斯西储大学医学院的病理学教授兼医学科学家培训计划(MSTP)的联合主任，他的团队寻求在维持其他必要的免疫细胞功能的同时停止发烧的方法。

研究人员通过将坏死磺酰胺添加到实验室生长的人体细胞中来进行测试。即使面对细菌等炎症触发因素，暴露于该化学物质的免疫细胞仍保持完整。他们没有泄漏染料或其他分子，仍然将信号发送给其他细胞，作为正常健康功能的一部分。

这项新研究还描述了坏死磺酰胺如何在细胞内部起作用。雅培的团队使用生化分析表明，它直接附着于加德敏D(一种破坏细胞膜的蛋白质)上。在细胞凋亡过程中，胃泌素D的长链聚集在细胞膜内，形成孔。坏死磺酰胺实际上阻碍了该过程。附着了大分子化学物质后，加德明D不会聚集。

研究人员研究了不同的Gasdermin D变异，以查明坏死磺酰胺附着的确切位置。他们发现它附着在Gasdermin D蛋白相互连接的区域。特定的附着机制不同于化学物质如何抑制参与其他类型细胞死亡的酶。

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