追踪细胞树以发现其在组织瘢痕形成和肝病中的作用

研究人员发现，涉及肝损伤和癌症的关键细胞类型由两个具有不同起源和功能的细胞家族组成。

由爱丁堡大学和布里斯托尔大学的学者进行的研究，由惠康基金会和医学研究理事会资助，于今天[10月15日星期二]在《自然通讯》上发表。

这些家族的显着特征-无论它们是否能制造称为WT1的蛋白质-已被确定为细胞形状和产生疤痕组织能力的主要原因。

从手术到非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，所有肝脏损伤后，肝星状细胞(HSC)都是造成疤痕产生的主要细胞。疤痕或“纤维化”是损伤修复的正常部分，但是构成疤痕组织的胶原纤维密集网可干扰正常肝功能。严重的或反复的疤痕可导致肝硬化和癌症。

合作科学家从小鼠肝脏中收集越来越多的活化HSC，观察到它们形成了三种不同的形状或“形态”。这些形态具有不同的疤痕产生能力和WT1水平。

通过使用红色荧光蛋白标记小鼠中产生WT1的细胞，研究人员能够追踪从发育到成年的HSC代。这表明肝脏中所有​​产生WT1的细胞都起源于覆盖肝脏和其他内部器官的组织，称为间皮。当受到损伤激活时，尽管它们处于不同的组织环境中，但细胞显示出与基于间皮的祖先非常相似的基因谱。

一旦研究小组发现了间皮来源的细胞的物理起源，他们便删除了WT1的产生，从而确定了蛋白质的作用。删除蛋白质会导致更多的HSC变成高度产生疤痕的细胞。尽管仅在肝损伤激活后才产生WT1，但该蛋白质降低了产生的组织瘢痕形成的水平。

主持这项研究的爱丁堡大学病理学高级临床研究员兼组织病理学荣誉顾问Tim Kendall博士说：“发现这种矛盾的疤痕'手刹'可以帮助寻找对肝癌进行微调的治疗方法。身体产生的疤痕程度。”

布里斯托大学健康与生命科学专业副校长John Iredale教授补充说：“疤痕是肝脏疾病并发症和死亡的主要原因。可悲的是，目前，我们还没有办法专门针对疤痕形成细胞这项工作在确定涉及的关键人群方面以及通过证明它们产生的蛋白质(WT1)可以抑制疤痕组织的产生都非常重要。”

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