轻药组合可以控制CAR T细胞疗法

加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物工程师距离使CAR T细胞疗法更安全，更精确且易于控制更近了一步。他们开发了一种系统，使他们可以选择在何时何地打开CAR T细胞，以便它们在不损害正常细胞的情况下破坏癌细胞。

该系统需要两个“钥匙”(药物他莫昔芬和蓝光)来激活CAR T细胞以结合其靶标。只需一把钥匙就可以保持细胞不活动。研究人员在活细胞培养中测试了他们的系统，以此作为概念证明。他们的下一步是对小鼠的肿瘤进行测试。

这项研究的共同资深作者，加州大学圣地亚哥分校圣地亚哥分校生物工程教授彼得·英小王说：“利用我们的技术，我们可以更好地控制患者的CAR T细胞治疗，并有可能避免非特异性地靶向器官和非恶性组织。” 。研究人员最近在ACS合成生物学中发表了他们的工作。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种有前途的治疗癌症的新方法。它涉及收集患者的T细胞，并对它们进行基因工程改造，以使其表面表达能够识别靶癌细胞抗原的特殊受体。然后，将经过改造的T细胞重新注入患者体内，以发现并攻击在其表面具有目标抗原的细胞。

这种方法对某些类型的血液癌和淋巴瘤效果很好。Wang解释说，一个主要问题是它可能工作得太好。许多靶向的癌症抗原也可以在健康细胞上表达，这可以导致心脏，肺或肝脏等重要器官的攻击。这种风险被称为“靶向性，非肿瘤毒性”，对接受CAR T细胞疗法的患者可能危及生命。

Wang说：“传统的CAR T细胞一直在运转，这意味着它们会持续表达靶向抗原的受体。我们的方法是改造能够选择性开启的T细胞，以便在特定的位置和时间表达受体。”

Wang和他的同事设计了仅在以下两个输入序列后才能激活的T细胞：用小分子药物他莫昔芬治疗，然后暴露于短脉冲的低强度蓝光下。Wang说：“意外激活的机会极低，因为您需要同时输入两个信号。该药物可以启动细胞，并且光线可以使我们精确地引导它们被激活的位置。”

最初，CAR T单元处于待机模式。为了开启，需要将两种特定的蛋白质(一种在细胞核外，另一种在细胞核内)结合在一起，以触发抗原靶向受体的表达。药物他莫昔芬首先与这些蛋白质之一结合，并帮助其进入细胞核，等待其他蛋白质的进入。蓝光然后诱导两种蛋白质结合。用该药物处理但未暴露于蓝光的所有细胞均保持待机模式。

光线无法深入人体内，因此，Wang认为这种方法可用于治疗皮肤，头部和颈部的癌症。他现在正在寻找与临床医生合作进行体内测试以治疗黑色素瘤的方法。

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