将两种免疫刺激剂注射到小鼠的实体瘤中可以消除体内的癌

根据斯坦福大学医学院研究人员的一项研究，将微量的两种免疫刺激剂直接注射到小鼠的实体瘤中可以消除动物体内的所有癌症痕迹，包括远处未经治疗的转移灶。

研究发现，该方法适用于许多不同类型的癌症，包括自发性癌症。

研究人员认为，局部应用极少量的药物可作为一种快速且相对便宜的癌症疗法，这种疗法不太可能引起全身免疫刺激常见的不良副作用。

肿瘤学教授罗纳德·莱维(Ronald Levy)医师表示：“当我们同时使用这两种药物时，我们看到了整个肿瘤的消除。”“这种方法无需识别肿瘤特异性免疫靶标，不需要全面激活免疫系统或定制患者免疫细胞。”

目前已经批准一种药物用于人类。另一个已在数个不相关的临床试验中进行了人类使用测试。一月份启动了一项临床试验，以测试该疗法对淋巴瘤患者的疗效。

Levy是这项研究的资深作者，他在医学院获得了Robert K.和Helen K. Summy教授的职位，该研究将于1月31日发表在《科学转化医学》上。。医学导师Idit Sagiv-Barfi博士是第一作者。

“惊人的全身效果”

Levy是癌症免疫疗法领域的先驱，研究人员试图利用免疫系统对抗癌症。在他的实验室中的研究导致了利妥昔单抗的开发，利妥昔单抗是首批被批准用于人体抗癌治疗的单克隆抗体之一。

一些免疫疗法的方法依赖于刺激整个人体的免疫系统。其他的靶向天然存在的检查点则限制了免疫细胞的抗癌活性。还有其他一些方法，例如最近被批准用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤的CAR T细胞疗法，要求将患者的免疫细胞从体内去除，并进行基因改造以攻击肿瘤细胞。这些方法中的许多方法都是成功的，但它们都有缺点-从难以处理的副作用到成本高昂且准备时间或治疗时间长。

莱维说：“所有这些免疫疗法的进步都在改变医学实践。”“我们的方法是一次性应用很少量的两种药物来刺激肿瘤本身内的免疫细胞。在小鼠中，我们看到了惊人的全身效应，包括消除了整个动物体内的肿瘤。”

关于免疫系统，癌症通常以一种奇怪的方式存在。免疫细胞(例如T细胞)识别出常存在于癌细胞中的异常蛋白质，并浸润以攻击肿瘤。然而，随着肿瘤的生长，它经常想出抑制T细胞活性的方法。

Levy的方法通过将微克量的两种药物直接注入肿瘤部位来重新激活癌症特异性T细胞。(一微克是一克的百万分之一)。一种是称为CpG寡核苷酸的一小段DNA，它与附近的其他免疫细胞一起在T细胞表面上扩增称为OX40的激活受体的表达。另一种是与OX40结合的抗体，可激活T细胞以引导电荷抵御癌细胞。因为这两种药物直接注射到肿瘤中，所以只有浸润了它的T细胞才被激活。实际上，这些T细胞会被人体“预筛选”以仅识别癌症特异性蛋白质。

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