干细胞研究为阿尔茨海默氏病的新治疗方法指明了方向
一项新的研究结果表明,改善脑细胞中细胞蛋白的运输将为新疗法甚至预防阿尔茨海默氏病提供可能。
研究人员发现,一种增强蛋白质在细胞内穿梭的化合物,可以减少与脑细胞死亡有关的两种蛋白质的先驱物质的产生。
对脑细胞的损害和破坏是痴呆症的一种常见形式。
老年痴呆症影响了超过500万美国人。它导致记忆力,思维,寻路和推理能力的丧失,以及其他使人衰弱的问题。随着时间的流逝,这种疾病趋于恶化。老化是主要的危险因素。
患有阿尔茨海默氏病的人的脑组织显示出两种蛋白质的聚集。一种是β淀粉样蛋白,积聚在脑细胞外。另一种称为Tau蛋白,聚集在细胞内。据信这两种有毒蛋白质都会导致阿尔茨海默氏症中脑细胞的死亡。
最近的研究表明,这些蛋白质由于在细胞内运送蛋白质的系统缺陷而积累。蛋白质以膜结合包装(称为内体)运输。
使它们围绕细胞穿梭的系统是内体网络。为了正确处理,消除或回收蛋白质,该系统必须正常运行。
在本周报道的新研究中,由西澳大学医学院领导的研究小组使用了由干细胞产生的人脑细胞。结果表明,增强内体网络功能的化合物可显着降低淀粉样蛋白β和Tau蛋白前体的产生。该研究报告将于3月1日在线发表在《干细胞报告》杂志上。
主要作者是西雅图西澳大学医学院病理学助理教授杰西卡·杨(Jessica Young)。她是威斯康星大学干细胞与再生医学研究所的成员。
她指出,研究结果表明,通过发现药物或其他疗法(例如基因疗法)来靶向内体网络中的缺陷可能是对抗阿尔茨海默氏病的有前途的策略。
在这项研究中,Young和她的同事从阿尔茨海默氏病患者和没有痴呆症迹象的患者那里获得了皮肤细胞。因为一个人的所有细胞共享相同的基因组,患有阿尔茨海默氏症的患者的皮肤细胞将包含影响患者脑细胞的相同基因突变。
然后,研究人员通过将皮肤细胞重新编程为干细胞来“重置”它们。这种被称为诱导多能干细胞的细胞能够发育成任何细胞类型。
Young和她的同事因此能够创造出与收集皮肤样本的患者具有相同基因组成的神经元。
阿尔茨海默氏病患者实验室生长的细胞具有相同的趋势,即产生过量的淀粉样蛋白β和Tau蛋白前体,这在患有该疾病的人的脑细胞中可见。这使得研究人员有可能测量这些干细胞来源的神经元中淀粉样蛋白β和Tau蛋白的产生。
研究人员希望了解在实验室环境中增强内体网络功能是否会影响这些人类细胞中的淀粉样蛋白β和Tau蛋白。
科学家测试了一种在动物研究中显示出的化合物,该化合物可稳定并增强称为逆转录酶的蛋白质装配体的功能。
改型者是指导内体“包装”如何在内体网络中穿梭以传递到正确目的地的关键角色。
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