中性粒细胞减少阿尔茨海默氏症小鼠模型中的脑血流量

这种感觉是由于流入大脑的血液突然减少(减少了约30%)引起的。现在想象一下，每天的每一分钟都生活在那种血液流量减少的水平。

患有阿尔茨海默氏病的人不必想象。数十年来，已知阿尔茨海默氏病患者脑血流减少的存在，但与认知功能受损的确切关系尚不清楚。

Meinig生物医学工程学院副教授Chris Schaffer说：“人们可能会适应减少的血流，因此他们不会一直感到头晕，但有明显的证据表明，这会影响认知功能。”

Schaffer和Meinig学校副教授Nishimura联合实验室的一项新研究为这种急剧的血流减少提供了一种解释：白细胞粘附在毛细血管内部，是大脑中最小的血管。尽管只有一小部分的毛细管受到这种阻塞，但每个停滞的血管都会导致多个下游血管的血流减少，从而扩大了对总体脑血流的影响。

他们的论文“脑毛细血管中的中性粒细胞粘附减少了阿尔茨海默氏病小鼠模型的皮质血流并损害记忆功能”，于2月11日发表在《自然神经科学》上。它也是在2018年11月3日至7日在圣地亚哥举行的神经科学学会年度会议上突出显示的精选论文之一。

该论文的共同主要作者是Jean Cruz-Hernandez博士。'17，现在是哈佛医学院的博士后研究员，以及Schaffer-Nishimura实验室的研究助理Oliver Bracko。

沙弗说，该论文是近十年研究，数据收集和分析的高潮。它始于一项研究，其中Nozomi试图将血块放入阿尔茨海默氏症小鼠大脑的血管中，以观察其作用。

她说：“事实证明……我们试图诱发的障碍已经在那里。”“这扭转了研究的局面-这已经在发生。”

研究人员包括当时就读于大学的Joan Zhou '08，硕士。'09年的研究表明，只有约2%的脑毛细血管具有“积渣”(阻塞)，但由于停滞的下游血管变慢，少量失速的累积影响使脑血流总体减少了约20%。被堵住的毛细管。最近的研究表明，脑血流不足是痴呆症最早可检测到的症状之一。

为了测试失速对阿尔茨海默氏症小鼠记忆任务执行的影响，给它们提供了一种抗体，该抗体可干扰白细胞与毛细血管壁的粘附，从而使失速的毛细血管再次开始流动，从而增加整体脑血流量。甚至在患有阿尔茨海默氏病晚期的老年小鼠中，记忆功能在数小时内也得到改善。

Schaffer和Nishimura很快指出，该抗体不能在人类中使用。同样，当然，干扰白细胞粘附也会使个体免疫功能低下。

沙弗说：“我们所做的是确定导致阿尔茨海默氏病模型中脑血流减少的细胞机制，嗜中性白细胞粘附在毛细血管中。”“我们已经证明，当我们阻止(导致失速的)细胞机制时，我们得到了改善的血流，并且与改善的血流相关联的是立即恢复了空间和工作记忆任务的认知表现。

”他说，现在我们知道了细胞机制，这是鉴定药物或治疗方法的狭窄途径。

该小组已经确定了大约20种药物，其中许多药物已经被FDA批准用于人类，可以在痴呆症治疗中发挥作用。然而，其中一些药物被设计成在短时间内以高剂量服用以治疗败血症，或在心脏病发作或中风后立即服用。沙弗说：“他们并不是真的打算在余生中都成为一种东西。”尽管如此，实验室现在正在筛选阿尔茨海默氏症小鼠中的这些药物。

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